Evil Dead Regeneration começa quando Ash é preso, condenado por assassinado e enviado para Sunny Meadows, um instituto para criminosos com problemas mentais. Vencendo a loucura, ele foge para a floresta e logo se apercebe que o mal só se tornou mais malevolente. Fechado na cave de um asilo para doentes mentais, o louco Dr. Vingo combina tecnologia com o Livro dos Mortos (Necronomicon), para realizar as suas próprias experiências pervertidas. No intuito de utilizar a ciência para aproveitar os poderes do Necronomicon, o malevolente doutor liberta o Mal poderoso do livro no mundo - criando uma nova geração de Deadites, monstros e experiências mal sucedidas, transformando a realidade numa miscelânea infernal e deixando a humanidade com um sentimento apocalíptico. Resta Ash, para salvar a humanidade mais uma vez. Será que é capaz?